Vanquish sitúa su acción en un futuro alternativo, en el que Rusia ha atacado a Estados Unidos al piratear sus satélites solares. Tomaremos el control de Sam Burns, un combatiente experto en el uso del ARS (Augmented Reaction Suit o Traje de Reacción Aumentada), una armadura que permite multiplicar por diez las capacidades del que lo lleve puesto, además de crear sus propias armas. Nuestra misión será reestablecer el orden.
